RANTES - CCL5

La quimiocina con actividad quimiotáctica CCL5 es una proteína de 7.8kDa y se descubrió en las células T activadas. Se le ha llamado RANTES por las siglas de “Regulated and Normal T cell Expressed and Secreted” (Células T reguladas y normales, expresadas y secretadas). También se la denomina CCL-5.

Ahora se sabe que las CCL5 las secretan muchos otros tipos de células, incluyendo macrófagos, células endoteliales, células tumorales, células musculares lisas, plaquetas y células estrelladas hepáticas. Estas pequeñas proteínas regulan el posicionamiento de las células y están involucradas en un amplio espectro de procesos biológicos como la homeostasis, la angiogénesis, la metástasis, la respuesta inmune, la inflamación y la quimiotaxis.

El reconocimiento de virus patógenos por parte del sistema inmunitario se produce mediante la participación de receptores de reconocimiento de patrones, lo que conduce a la producción temprana de citoquinas. Estas incluyen los interferones (IFNs) que son esenciales en las respuestas antivirales, los mediadores proinflamatorios y las quimiocinas. El CCL5 es una quimiocina de expresión temprana que también puede ser inducida por TNF-a e IFN-g en etapas posteriores de la infección. Se ha observado la producción de CCL5 en la mayoría de las infecciones virales del tracto respiratorio. Estas incluyen infecciones por hantavirus, reovirus, adenovirus, coxsackie virus, rinovirus, virus respiratorio sincitial (VSR) y los más conocidos Coronavirus y virus de la gripe.

La neuroinflamación o inflamación en el sistema nervioso central (SNC) debe regularse cuidadosamente para evitar la muerte neuronal inmuno-mediada. El CCL5 se induce en varios modelos de infección viral del SNC y participa en la activación de la microglía y en el reclutamiento de linfocitos T y células NK. Este proceso podría resultar en la eliminación viral pero también en patogénesis.

Las enfermedades hepáticas infecciosas son una gran amenaza para la salud humana. El Virus de la Hepatitis C (VHC) produce inflamación hepática crónica con riesgo de desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular. Este incremento en la CCL5 hepática podría mediar en el reclutamiento de linfocitos al órgano y contribuir a la inflamación sistémica.
Algunas infecciones parasitarias pueden evolucionar hacia una enfermedad crónica con lesión hepática fibrótica caracterizada por la formación de granulomas alrededor de los huevos del parásito. En un estudio, los granulomas hepáticos de ratones con infección crónica mostraron más células y una mayor deposición de colágeno, lo que se asoció con niveles más altos de IL-5, IL-13, CCL3 y CCL5.
Las enfermedades respiratorias inflamatorias se desarrollan normalmente en tejidos que presentan grandes superficies epiteliales como los pulmones, la piel y el intestino. En modelos animales con inflamación alérgica aguda, se ha demostrado que las citoquinas y las quimiocinas como la IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, CCL5 y CCL11, inducen inflamación eosinofílica en las vías respiratorias, producción de IgE específica de antígeno e hiperreactividad de las vías respiratorias.

La expresión de las CCL5 se detecta en placas ateroscleróticas y en monocitos/macrófagos. La CCL5 está asociada con la inflamación crónica y puede desempeñar un papel directo en la angiogénesis y en otros procesos dependientes de la angiogénesis como la progresión de algunos tumores.

Hay muchos estudios clínicos y epidemiológicos de varias enfermedades humanas que demuestran la expresión de la CCL5 y la correlación con los índices de actividad de la enfermedad.

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Referencias:
Marques RE, Guabiraba R, Russo RC, Teixeira MM. Targeting CCL5 in inflammation. Expert Opin Ther Targets. 2013 Dec;17(12):1439-60. doi: 10.1517/14728222.2013.837886. Epub 2013 Oct 3. PMID: 24090198; PMCID: PMC7103722.
Freire MO, Van Dyke TE. Natural resolution of inflammation. Periodontol 2000. 2013 Oct;63(1):149-64. doi: 10.1111/prd.12034. PMID: 23931059; PMCID: PMC4022040.