Long Covid

Le système immunitaire cellulaire, en particulier les cellules T, régule l’intensité de la réponse immunitaire en libérant des cytokines pour augmenter ou supprimer la réponse en fonction de la charge virale. La détection des cellules T réactives (cellules effectrices) contre un pathogène indique un contact et donc une infection aiguë ou passée, indépendamment de la formation d'anticorps.

Il est intéressant de noter que les réponses des cellules T contre le SARS-CoV peuvent être détectées pendant une période plus longue que les titres d'anticorps. Le test EliSpot (Enzyme-linked Immuno-Spot Assay) est capable de détecter les réponses des cellules T au niveau de la cellule unique, caractérisant ainsi la réponse immunitaire individuelle des personnes infectées. La détection de la libération de cytokines par les cellules T stimulées avec des antigènes spécifiques du coronavirus fournit une image différenciée de la réponse immunitaire, illustrant l’évolution du cours de la maladie et de l’immunité après une infection.

Les avantages du SARS-CoV-2 iSpot :

• Preuve efficace et indirecte d'une infection antérieure au COVID-19
• Image différenciée de la réponse immunitaire pour illustrer la progression de la maladie et l'immunité après une infection
• Méthode de test cellulaire moderne pour différencier les infections grippales des infections au COVID-19
• Immunité probablement cellulaire de base - Enquête sur une immunité de base conférée par le système immunitaire cellulaire après un contact préalable avec des coronavirus endémiques mondiaux
• Lors de la détection de clones de cellules T spécifiques au SARS-CoV-2, il ne s'agit pas seulement de la preuve d'une exposition antérieure au virus ; cette découverte peut également indiquer une immunité cellulaire existante.

Informations complémentaires sur le SARS-CoV-2 iSpot :

L'épidémie pandémique de SARS-CoV-2 et ses effets sur la population mondiale soulignent le besoin essentiel de procédures de test capables de cartographier les cours des infections. La signification particulière réside dans les approches diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques associées. Un diagnostic complet qui prend en compte tous les piliers du système immunitaire est indispensable pour déterminer l'immunité au SARS-CoV-2, afin d'initier des mesures ciblées en cas de futures épidémies locales.

L'infection se manifeste cliniquement de manière asymptomatique ou modérée dans la plupart des cas. Cependant, dans certains cas, l'infection peut entraîner un cours sévère menant à la mort. En plus du RT-PCR établi pour confirmer une infection aiguë, la détection de la réponse immunitaire humorale au SARS-CoV-2 fait partie du diagnostic. Les systèmes de test ELISA sont utilisés pour la détection des anticorps. Cependant, leur signification en termes d'immunité potentielle et de diminution rapide des titres d'anticorps est fortement débattue parmi les experts.

Tester le système immunitaire cellulaire peut être un autre pilier pour des diagnostics complets. Alors que les anticorps se fixent aux pathogènes tels que les virus et les bactéries et les détruisent, les cellules T se fixent aux cellules malades dans le corps, comme les cellules tumorales ou les cellules infectées par des virus. Les cellules T aident également à recruter d'autres cellules immunitaires dans la zone.

Le CoV-iSpot développé par AID détecte les réponses IFN-γ et IL-2 des cellules T spécifiques aux pathogènes activées contre le SARS-CoV-2 (mélange de peptides SARS-CoV-2) et les Coronaviridae en général (mélange de peptides PAN-Corona). Le mélange de peptides SARS-CoV-2 développé par AID contient uniquement des séquences hautement spécifiques des épitopes immunodominants du SARS-CoV-2. Pour se différencier des autres coronavirus, un deuxième mélange de peptides avec des séquences spécifiques des régions conservées au sein de la famille des Coronaviridae (mélange de peptides PAN-Corona) est inclus dans le CoV-iSpot.

La détection des cellules T réactives (cellules effectrices) contre un pathogène, tel que le SARS-CoV-2, indique un contact et donc une infection aiguë ou passée, indépendamment de la formation d'anticorps. L'interféron-gamma est une cytokine pro-inflammatoire principalement produite par les cellules T activées et les cellules NK. La libération de IFN-γ par les cellules effectrices indique une réponse immunitaire dominante TH1. L'interleukine 2 régule les activités des lymphocytes T. Elle favorise l'activation et l'expansion des cellules T et la différenciation des cellules T CD8+ en cellules mémoire. Dans le CoV-iSpot, la détection exclusive des cellules effectrices produisant de l'IFN-γ suggère une réponse immunitaire dans le contexte d'une infection au SARS-CoV-2. La détection de IL-2 ou la détection simultanée de IFN-γ et IL-2 indique la présence de cellules mémoire comme preuve d'une infection passée au SARS-CoV-2 avec une immunité cellulaire potentielle.

La pertinence clinique :

La réponse immunitaire acquise diffère fondamentalement dans les réponses immunitaires humorale et cellulaire. La réponse immunitaire cellulaire dépend des cellules T. Les cellules T se divisent en diverses sous-populations (par exemple, Th1 et Th2) qui libèrent différentes cytokines en fonction de leur fonction spécifique. Certaines de ces cytokines initient la réponse immunitaire humorale. Ainsi, les cellules T sont au cœur des mécanismes de défense acquis. Les diverses sous-populations de cellules T constituent le point central des réponses immunitaires humorale et cellulaire.

Les cellules T effectrices représentent des cellules T directement activées et différenciées qui possèdent des propriétés pro-inflammatoires. Elles proviennent des cellules T naïves après avoir rencontré l'antigène correspondant lors d'une infection ou d'une vaccination. Après différenciation, elles se prolifèrent en clones de cellules T spécifiques au pathogène, que l'on trouve sous forme de cellules T effectrices et de cellules T mémoire dans le sang périphérique. Les cellules T régulatrices suppriment la réponse immunitaire. Elles, comme les cellules T effectrices, proviennent de la différenciation des cellules T naïves. Un équilibre entre les cellules T effectrices activées et les cellules T régulatrices est crucial pour une réponse immunitaire efficace et protectrice. Un ratio déséquilibré peut être à l'origine de maladies auto-immunes ou de conditions inflammatoires chroniques.

La méthode EliSpot permet d’avoir un aperçu de ces processus régulateurs. Son application est très polyvalente, permettant de représenter à la fois les maladies aiguës et les processus inflammatoires chroniques. De plus, le suivi thérapeutique est possible.

Indications :

Détection indirecte d'une infection antérieure au COVID-19

En particulier chez les patients asymptomatiques ou ceux présentant des symptômes légers, il n'y a souvent pas ou seulement de faibles titres d'anticorps, qui diminuent fréquemment rapidement. De nombreux individus éliminent déjà le coronavirus par le biais de leur système immunitaire cellulaire avant la formation d'anticorps. En détectant des cellules T effectrices ou mémoire spécifiques au SARS-CoV-2, les infections antérieures au COVID-19 peuvent être efficacement identifiées.

Détection de l'immunité cellulaire

Si des clones de cellules T spécifiques au SARS-CoV-2 peuvent être détectés, cela constitue non seulement une preuve d'une rencontre antérieure avec le virus, mais cette découverte peut également indiquer une immunité cellulaire existante. C'est particulièrement le cas lorsque des preuves de cellules mémoire sont révélées par la détection de IL-2 ou une détection combinée de IL-2 et INF-γ. Selon les études préliminaires, les réponses des cellules T spécifiques au SARS-CoV-2 restent détectables dans le CoV-iSpot pendant longtemps. Des réponses d'anticorps relativement éphémères, mais une immunité à long terme des cellules T, ont conduit à ce que des cellules T mémoire spécifiques au SARS soient encore trouvées en 2020 chez des patients ayant eu le SARS en 2003.

Indication d'une éventuelle immunité de base

Dans le CoV-iSpot, d'autres coronavirus pathogènes humains sont également utilisés pour stimuler les lymphocytes, visant à clarifier la question de l'immunité de base par le biais du système immunitaire cellulaire après un contact préalable avec des coronavirus endémiques mondiaux. Si des réponses T-cellulaires spécifiques au PAN-Corona sont trouvées dans le CoV-iSpot et que ces patients ne tombent pas malades ou ne présentent que des symptômes légers après une infection au SARS-CoV-2, alors une immunité cellulaire de base semble très probable. Les observations soutiennent également l'immunité cellulaire de base, car les patients avec des réponses réactives aux peptides PAN-Corona ne montrent souvent pas d'anticorps anti-SARS-CoV-2. Les cellules infectées par le virus sont éliminées par les cellules T effectrices avant que la stimulation des cellules plasmatiques ne déclenche la production d'anticorps.

Saison de la grippe à venir

La saison de la grippe à venir devrait entraîner une augmentation du nombre de cas suspects de SARS-CoV-2. Avec le CoV-iSpot, nous disposons d'une procédure de test cellulaire moderne pour différencier les infections grippales des infections au COVID-19. En particulier, les découvertes récentes concernant l'immunité cellulaire potentielle contre le SARS-CoV-2 et l'immunité de base probablement existante par le biais des cellules T croisée réactives pourraient offrir une assurance supplémentaire.