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Immunité des cellules CD

Selon la littérature actuelle, les cellules CD57+ sont un paramètre de laboratoire pronostique pendant et après le traitement de la maladie de Lyme chronique.

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L'examen de l'état immunitaire avec les cellules CD3+/CD56+/CD57+ et CD19+

L'examen de l'état immunitaire est crucial, notamment dans les cas d'infections virales, bactériennes ou chroniques suspectées, ainsi que dans les déficiences immunitaires. L'analyse de la réponse immunitaire cellulaire à travers les cellules NK CD3+/CD56+/CD57+ fournit des informations importantes sur l'état de santé actuel. De même, la détermination des lymphocytes B CD19+ offre un aperçu détaillé du système immunitaire humorale. Ces deux paramètres fournissent des informations précieuses sur le système immunitaire et aident au diagnostic et au traitement de diverses maladies. Ci-dessous, les fonctions et la signification de ces cellules, ainsi que leur pertinence clinique, seront expliquées plus en détail.

Développement et fonction des cellules T et des cellules tueuses naturelles

Les lymphocytes se développent à partir de cellules progénitrices situées dans la moelle osseuse. Les cellules B proviennent de la moelle osseuse, tandis que les cellules tueuses naturelles (NK) migrent directement vers la périphérie à partir de là. Les cellules T, en revanche, migrent de la moelle osseuse vers le thymus, où elles subissent une sélection positive et négative. Elles se développent en cellules T naïves, qui n'ont pas encore rencontré d'antigènes, et patrouillent entre le sang et les tissus lymphatiques. Les cellules T tueuses naturelles sont une autre lignée de cellules T qui se développent dans le thymus et possèdent un récepteur, en plus du récepteur des cellules T, qui reconnaît les antigènes glycolipidiques d'origine bactérienne.

Les cellules T (lymphocytes CD3+) reconnaissent les antigènes au moyen de leur récepteur des cellules T et du cofacteur CD3, et induisent ou régulent la défense immunitaire innée. Les cellules T sont augmentées lors des infections virales (par exemple, la rubéole) et bactériennes (en phase de convalescence), ainsi que lors des infections fongiques (par exemple, Pneumocystis, Candida), de la fièvre typhoïde, des leucémies T et des lymphomes, et chez les fumeurs. Une réduction des cellules T est observée dans les déficiences immunitaires congénitales (syndrome de DiGeorge, SCID, syndrome de Wiskott-Aldrich, ataxie télangiectasique/syndrome de Louis-Bar) et acquises (maladies malignes, maladies infectieuses, par exemple, le SIDA, la tuberculose), après une exposition aux radiations et un traitement avec des immunosuppresseurs (par exemple, des glucocorticoïdes), des cytostatiques ou des stéroïdes, dans les maladies hépatiques chroniques (par exemple, cirrhose hépatique, stéatohépatite alcoolique et non alcoolique, hépatite C), les brûlures, le lupus érythémateux systémique (LES) et d'autres maladies auto-immunes, le syndrome de Cushing, l'insuffisance rénale et l'anémie ferriprive.

Rôle des cellules T (lymphocytes CD3+) et des cellules NK (CD3-CD16+/CD56+/CD57+) dans le système immunitaire et leur signification clinique.

Les cellules T (lymphocytes CD3+) reconnaissent les antigènes par le biais de leur récepteur des cellules T et du cofacteur CD3, induisant ou régulant les réponses immunitaires cellulaires. Une élévation des cellules T est observée lors des infections virales (par exemple, la rubéole) et bactériennes (pendant la phase de récupération), ainsi que lors des infections fongiques (par exemple, Pneumocystis, Candida), de la fièvre typhoïde, des leucémies T et des lymphomes, ainsi que chez les fumeurs. Une diminution des cellules T est observée dans les déficiences immunitaires congénitales (syndrome de DiGeorge, SCID, syndrome de Wiskott-Aldrich, ataxie télangiectasique/syndrome de Louis-Bar) et acquises (maladies malignes, maladies infectieuses, par exemple, le SIDA, la tuberculose), après une exposition aux radiations, et un traitement avec des immunosuppresseurs (par exemple, des glucocorticoïdes), des cytostatiques ou des stéroïdes, dans les maladies hépatiques chroniques (par exemple, cirrhose hépatique, stéatohépatite alcoolique et non alcoolique, hépatite C), les brûlures, le LES et d'autres maladies auto-immunes, le syndrome de Cushing, l'insuffisance rénale et l'anémie ferriprive.

Les cellules tueuses naturelles (cellules NK, CD3+/CD16+/CD56+/CD57+) sont des cellules effectrices du système immunitaire inné. Elles tuent les cellules tumorales et les cellules corporelles infectées par des virus en induisant leur apoptose. Une élévation des cellules NK est observée lors des infections virales, des infections à mycoplasmes ou après une stimulation immunitaire liée aux médicaments, ainsi que dans les leucémies NK (rares). Une diminution des cellules NK est trouvée dans la croissance tumorale progressive, chez les fumeurs, pendant l'exercice physique et pendant un régime hypocalorique.

Les cellules CD57+, en tant que sous-ensemble de cellules NK, peuvent être augmentées lors des infections virales chroniques telles que CMV, VIH, Hépatite C et virus Epstein-Barr.

Lymphocytes CD19

Les lymphocytes B sont essentiels dans les réponses immunitaires spécifiques. Dans ce processus, les lymphocytes B contrôlent la réponse de défense basée sur les anticorps de l'organisme.

Via les immunoglobulines (Ig) à la surface de la cellule, les lymphocytes B peuvent reconnaître des antigènes spécifiques. Ces antigènes sont des protéines étrangères à l'organisme.

En plus des immunoglobulines, les lymphocytes B possèdent d'autres marqueurs à la surface de leur membrane, qui sont utilisés pour identifier les sous-types de cellules B (différenciation des lymphocytes). Les marqueurs de surface les plus courants des lymphocytes B sont CD19, CD20 et CD21.

Structure et régulation de l'expression de CD19

CD19, membre de 95 kDa de la superfamille des immunoglobulines, exprimé exclusivement sur les lymphocytes B, est classé comme une protéine transmembranaire de type I, avec un seul domaine transmembranaire, un C-terminus cytoplasmique et un N-terminus extracellulaire. CD19 est un co-récepteur critique pour la transduction du signal du récepteur des antigènes des cellules B (BCR). La densité de surface de CD19 est fortement régulée tout au long du développement et de la maturation des cellules B, jusqu'à la perte de l'expression lors de la différenciation terminale en cellules plasmatiques. L'expression de CD19 dans les cellules B matures est trois fois plus élevée que celle observée dans les cellules B immatures, avec une expression légèrement plus élevée dans les cellules B1 que dans les cellules B2 (cellules B conventionnelles).

CD19 comme marqueur de la réponse immunitaire humorale

Les cellules B (lymphocytes CD19) sont un sous-groupe de lymphocytes et peuvent être mesurées quantitativement dans le sang dans le cadre du typage des leucocytes (détermination du statut immunitaire). Les cellules B accomplissent leur fonction dans le cadre du système immunitaire humorale (production d'anticorps).

L'importance du marqueur CD19 est qu'il permet l'analyse des lymphocytes B, qui sont responsables des réponses immunitaires humorales.

CD19 est l'un des biomarqueurs de surface les plus fiables pour les lymphocytes B ; il joue un rôle important dans l'expansion normale et la fonction du réservoir périphérique des cellules B. Il contribue à maintenir l'équilibre entre la réponse humorale induite par les antigènes et l'induction de la tolérance, car même de petites modulations dans l'expression de CD19 peuvent affecter les seuils de signalisation des cellules B et avoir un impact considérable sur la sensibilité et la spécificité de l'immunité médiée par les cellules B.

Interprétation des valeurs de CD19 dans le contexte des fonctions des cellules B

Des nombres élevés de cellules B absolues CD19+ peuvent être un signe de stimulation générale des lymphocytes B : infection virale actuelle (infection précoce par EBV), infection bactérienne récente, maladie auto-immune, lymphadénopathie. Des nombres faibles de cellules B absolues CD19+ peuvent être un signe de lymphopénie générale des cellules B : déficiences immunitaires cellulaires, situations stressantes, traitements avec de la cortisone ou des anticorps épuisants les cellules B. Les chimiothérapies, les radiothérapies, les infections par des pathogènes endommageant le système immunitaire et des niveaux plus élevés de biomarqueurs de mycotoxines peuvent être à l'origine d'une faible expression de CD19.

Informations supplémentaires sur les cellules CD

Les cellules CD57+ documentent l'étendue de l'immunosuppression dans les infections chroniques à Borrelia. Selon la littérature actuelle, les cellules CD57+ sont donc un paramètre de laboratoire pronostique pendant et après le traitement des infections chroniques à Borrelia. La recherche clinique et les études de cas ont montré que les infections chroniques à Borrelia sont accompagnées de modifications de la réponse immunitaire cellulaire. Les preuves en sont une diminution du nombre de cellules tueuses naturelles (NK/CD3-CD56+), en particulier un nombre absolu plus bas de cellules tueuses naturelles activées (CD3-CD56+CD57+). Alors que les infections aiguës à Borrelia burgdorferi et d'autres maladies présentent des paramètres CD57 normaux, les patients atteints d'infections chroniques à Borrelia ont souvent moins de 100 cellules CD57+ par microlitre. Selon les études scientifiques, un nombre absolu réduit de cellules CD57+ a été principalement observé chez les patients dont le système nerveux était affecté. Les patients présentant des troubles musculosquelettiques avaient plus souvent des cellules CD57+ normales. Le nombre réduit de cellules CD57 persiste jusqu'à ce qu'une amélioration des symptômes soit obtenue par le traitement antibiotique ou d'autres formes de thérapie.

Les patients âgés présentant des conditions médicales sous-jacentes telles que l'hypertension, des problèmes cardiaques, ou le diabète, le cancer, une autre infection active, et/ou des individus avec une immunosuppression peuvent avoir une probabilité plus élevée de connaître une forme plus sévère de COVID-19 [1],[2],[3],[4]. Par conséquent, dans les cas suspects, nous recommandons une évaluation supplémentaire du statut immunitaire cellulaire (CD3+) et des cellules tueuses naturelles (CD56+/CD57+).

Infections virales aiguës, infections virales chroniques, infections bactériennes, déficiences immunitaires, immunostimulation

Infections virales, infections bactériennes, infections fongiques, parasitoses, allergies, carence en fer, maladies hépatiques (causées par des toxines, y compris des mycotoxines), maladies auto-immunes, neurodermatite, niveaux élevés de lymphocytes, niveaux réduits de lymphocytes

Références:

[1] Okba et al. medRxiv 2020.03.18.20038059; doi: 10.1101/2020.03.18.20038059;

[2] Risk of COVID-19 for patients with cancer; Hanping Wang, Li Zhang; Published:March 03, 2020

[3] The Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Threat for Patients with Cardiovascular Disease and Cancer; Sarju Ganatra, MD, Sarah P. Hammond, MD, Anju Nohria, MD; 18 March 2020

[4] T.M. Rickabaugh, R.D. Kilpatrick, L.E. Hultin et al.: The dual Impact of HIV-1 infection and aging on naïve CD4+ T-cells: additive and distinct patterns of impairment. PLoS One, 2011, 6(1) e16459.

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A. Stelmaszczyk-Emmel, A. Zawadzka-Krajewska, A-Szypowska et al.: Frequency and Activation of CD4+CD25highFoxP3+ regulatory T cells in peripheral blood from children with atopic allergy. Int Arch Allery Immunol, 2013, 162(1): 16-24.

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C.M. Nielsen, M.J. White, M.R. Goodier, E.M. Riley, Functional siginificance of CD57 expression on human NK cells and relevance to disease, Front Immunol. 2013; 4: 422

Wang, K., Wei, G. & Liu, D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy. Exp Hematol Oncol 1, 36 (2012).

Xinchen Li, Ying Ding, Mengting Zi, Li Sun, Wenjie Zhang, Shun Chen, Yuekang Xu, CD19, from bench to bedside, Immunology Letters, Volume 183, 2017.