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Immunità delle cellule CD

Basato sulla letteratura attuale, le cellule CD57+ sono un parametro di laboratorio prognostico durante e dopo il trattamento della malattia di Lyme cronica.

CD Zellen2

Esame dello stato immunitario con cellule CD3+/CD56+/CD57+ e CD19+

L'esame dello stato immunitario è cruciale, soprattutto nei casi di sospette infezioni virali, batteriche o croniche, così come nelle deficienze immunitarie. L'analisi della risposta immunitaria cellulare attraverso le cellule NK CD3+/CD56+/CD57+ fornisce importanti informazioni sullo stato di salute attuale. Allo stesso modo, la determinazione delle cellule B CD19+ offre dettagliate informazioni sul sistema immunitario umorale. Questi due parametri forniscono informazioni preziose sul sistema immunitario e aiutano nella diagnosi e nel trattamento di diverse malattie. Di seguito, verranno ulteriormente spiegate le funzioni e il significato di queste cellule, così come la loro rilevanza clinica.

Sviluppo e funzione delle cellule T e delle cellule natural killer

I linfociti si sviluppano da cellule precursori localizzate nel midollo osseo. Le cellule B originano dal midollo osseo e le cellule natural killer (NK) migrano direttamente nella periferia da lì. Le cellule T, invece, migrano dal midollo osseo al timo, dove subiscono una selezione positiva e negativa. Si sviluppano in cellule T naive, che non hanno ancora incontrato antigeni, e pattugliano tra il sangue e i tessuti linfatici. Le cellule T natural killer sono un'altra linea cellulare T che si sviluppa nel timo e ha un recettore, oltre al recettore delle cellule T, che riconosce antigeni glicolipidici di origine batterica.

Le cellule T (linfociti CD3+) riconoscono antigeni tramite il loro recettore delle cellule T e il cofattore CD3, inducendo o regolando la difesa immunitaria innata. Le cellule T sono aumentate in infezioni virali (ad es. rosolia) e batteriche (nella fase di superamento) così come nelle infezioni fungine (ad es. Pneumocystis, Candida), tifo, leucemia a cellule T e linfomi e nei fumatori. Le cellule T ridotte si trovano in difetti immunitari congeniti (sindrome di DiGeorge, SCID, sindrome di Wiskott-Aldrich, atassia teleangiectasia/sindrome di Louis-Bar) e acquisiti (malattie maligne, malattie infettive, ad es. AIDS, tubercolosi), dopo radiazioni e trattamenti con immunosoppressori (ad es. glucocorticoidi), citostatici o steroidi, in malattie epatiche croniche (ad es. cirrosi epatica, steatoepatite alcolica e non alcolica, epatite C), ustioni, LES e altre malattie autoimmuni, sindrome di Cushing, insufficienza renale e anemia da carenza di ferro.

Ruolo delle cellule T (linfociti CD3+) e delle cellule NK (CD3-CD16+/CD56+/CD57+) nel sistema immunitario e la loro rilevanza clinica.

Le cellule T (linfociti CD3+) riconoscono antigeni attraverso il loro recettore delle cellule T e il cofattore CD3, inducendo o regolando le risposte immunitarie cellulari. Le cellule T elevate sono osservate in infezioni virali (ad es., rosolia) e batteriche (durante la fase di recupero), così come in infezioni fungine (ad es., Pneumocystis, Candida), febbre tifoide, leucemie a cellule T e linfomi, oltre che nei fumatori. Le cellule T ridotte si trovano in difetti immunitari congeniti (sindrome di DiGeorge, SCID, sindrome di Wiskott-Aldrich, atassia telangiectasia/sindrome di Louis-Bar) e acquisiti (malattie maligne, malattie infettive, ad es., AIDS, tubercolosi), dopo esposizione a radiazioni e trattamenti con immunosoppressori (ad es., glucocorticoidi), citostatici o steroidi, in malattie epatiche croniche (ad es., cirrosi epatica, steatoepatite alcolica e non alcolica, epatite C), ustioni, LES e altre malattie autoimmuni, sindrome di Cushing, insufficienza renale e anemia da carenza di ferro.

Le cellule natural killer (NK, CD3+/CD16+/CD56+/CD57+) sono cellule effettrici del sistema immunitario innato. Uccidono le cellule tumorali e quelle infettate da virus inducendone l'apoptosi. Le cellule NK elevate sono osservate in infezioni virali, infezioni da micoplasmi o dopo stimolazione immunitaria indotta da farmaci, così come nella leucemia NK (rara). Le cellule NK ridotte si trovano nella crescita tumorale progressiva, nei fumatori, durante l'esercizio fisico e durante una dieta a basso contenuto calorico.

Le cellule CD57+, come sottoinsieme delle cellule NK, possono essere aumentate in infezioni virali croniche come CMV, HIV, epatite C e virus di Epstein-Barr.

Linfciti CD19

I linfociti B sono essenziali nelle risposte immunitarie specifiche. In questo processo, i linfociti B controllano la risposta difensiva basata sugli anticorpi del corpo.

Attraverso le immunoglobuline (Ig) sulla superficie cellulare, i linfociti B possono riconoscere antigeni specifici. Questi antigeni sono proteine estranee al corpo.

Oltre alle immunoglobuline, i linfociti B hanno altri marcatori sulla superficie della membrana che vengono utilizzati per identificare i sottotipi delle cellule B (differenziazione dei linfociti). I marcatori di superficie più comuni dei linfociti B sono CD19, CD20 e CD21.

Struttura e regolazione dell'espressione di CD19

CD19, come membro della super-famiglia delle immunoglobuline da 95 kDa espresso esclusivamente sui linfociti B, è classificato come una proteina transmembrana di tipo I, con un singolo dominio transmembrana con un terminus C-cito plasmatico e un terminus N-extracellulare. CD19 è un co-recettore critico per la trasduzione del segnale del recettore per antigeni delle cellule B (BCR). La densità superficiale di CD19 è altamente regolata durante lo sviluppo e la maturazione delle cellule B, fino alla perdita di espressione durante la differenziazione terminale delle cellule plasmatiche. L'espressione di CD19 nelle cellule B mature è 3 volte più alta rispetto a quella trovata nelle cellule B immature, con un'espressione leggermente superiore nelle cellule B1 rispetto alle cellule B2 (cellule B convenzionali).

CD19 come marcatore della risposta immunitaria umorale

Le cellule B (linfociti CD19) sono un sottogruppo di linfociti e possono essere misurate quantitativamente nel sangue come parte della tipizzazione dei leucociti (determinazione dello stato immunitario). Le cellule B svolgono la loro funzione all'interno del cosiddetto sistema immunitario umorale (produzione di anticorpi).

L'importanza del marcatore CD19 è che consente l'analisi dei linfociti B, che sono responsabili delle risposte immunitarie umorali.

CD19 è uno dei marcatori di superficie più affidabili per i linfociti B e svolge un ruolo importante nell'espansione e nella funzione normali del pool periferico delle cellule B. Contribuisce a mantenere l'equilibrio tra la risposta umorale indotta da antigeni e l'induzione della tolleranza, poiché anche piccole modulazioni nell'espressione di CD19 possono influenzare le soglie di segnalazione delle cellule B e influenzare drammaticamente la sensibilità e la specificità dell'immunità mediata dalle cellule B.

Interpretazione dei valori di CD19 nel contesto delle funzioni delle cellule B

  • Alti numeri di cellule B assolute CD19+ possono essere segno di una stimolazione generale dei linfociti B: infezione virale corrente (infezione precoce da EBV), infezione recente da batteri, malattia autoimmune, linfadenopatia.
  • Bassi numeri di cellule B assolute CD19+ possono essere segno di una linfocitopenia generale delle cellule B: immunodeficienze cellulari, situazioni di stress, terapie con cortisone o con anticorpi che depletano le cellule B. Le chemioterapie, le terapie radiologiche, le infezioni da patogeni che danneggiano il sistema immunitario e livelli più elevati di biomarcatori delle micotossine possono essere la causa della bassa espressione di CD19.

Informazioni aggiuntive sulle cellule CD

Le cellule CD57+ documentano l'entità della immunosoppressione nelle infezioni croniche da Borrelia. Secondo la letteratura attuale, le cellule CD57+ sono quindi un parametro prognostico di laboratorio durante e dopo il trattamento delle infezioni croniche da Borrelia. La ricerca clinica e gli studi di caso hanno dimostrato che le infezioni croniche da Borrelia sono accompagnate da cambiamenti nella risposta immunitaria cellulare. Le evidenze includono un numero ridotto di cellule natural killer (NK/CD3-CD56+), in particolare un numero assoluto inferiore di cellule natural killer attivate (CD3-CD56+CD57+). Mentre le infezioni acute da Borrelia burgdorferi e altre malattie mostrano parametri CD57 normali, i pazienti con infezioni croniche da Borrelia spesso hanno meno di 100 cellule CD57+ per microlitro. Secondo studi scientifici, un numero assoluto ridotto di cellule CD57+ è stato osservato principalmente nei pazienti il cui sistema nervoso era coinvolto. I pazienti con disturbi muscoloscheletrici avevano più probabilità di avere cellule CD57+ normali. Il numero ridotto di cellule CD57 persiste fino a quando non si ottiene un miglioramento dei sintomi attraverso il trattamento antibiotico o altre forme di terapia.

Gli anziani con condizioni mediche sottostanti come ipertensione, problemi cardiaci, diabete, cancro, un'altra infezione attiva e/o individui con immunosoppressione possono avere una probabilità maggiore di sperimentare un decorso più grave del COVID-19 [1],[2],[3],[4]. Pertanto, nei casi sospetti, raccomandiamo una valutazione aggiuntiva dello stato immunitario cellulare (CD3+) e delle cellule natural killer (CD56+/CD57+).

Infezioni virali acute, infezioni virali croniche, infezioni batteriche, immunodeficienze, immunostimolazione

Infezioni virali, infezioni batteriche, infezioni fungine, parassitosi, allergie, carenza di ferro, malattie epatiche (causate da tossine, comprese le micotossine), malattie autoimmuni, neurodermatite, livelli elevati di linfociti, livelli ridotti di linfociti

Referenze:

[1] Okba et al. medRxiv 2020.03.18.20038059; doi: 10.1101/2020.03.18.20038059;

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[3] The Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Threat for Patients with Cardiovascular Disease and Cancer; Sarju Ganatra, MD, Sarah P. Hammond, MD, Anju Nohria, MD; 18 March 2020

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